Бактерии подсказали учёным, как создать менее токсичные противогрибковые средства
Учёные Имперского колледжа Лондона и Манчестерского университета создали новое семейство противогрибковых агентов, которые в тестах на мышах показали большую эффективность и меньшую токсичность, чем существующие препараты. Исследование опубликовано в журнале Nature. ВОЗ ранее подчёркивала срочную необходимость в новых антимикотиках из-за растущей устойчивости к существующим. Об этом пишет издание Phys.org.
Современные противогрибковые средства могут вызывать серьёзные побочные эффекты, поскольку грибковые клетки похожи на человеческие. Самый мощный из них — амфотерицин — очень токсичен. Учёные решили поискать в бактериях новые полиены — класс сильных антимикотиков. Используя геномный поиск, они выявили бактериальные виды, способные производить неизвестные ранее полиены.
С помощью ядерного магнитного резонанса исследователи определили структуры новых полиенов, каждая из которых оказалась уникальной. Они также охарактеризовали ферменты, ответственные за их производство, и создали библиотеку производных. Несколько новых соединений показали повышенную активность, сниженную токсичность и улучшенную растворимость.
Одно из соединений, Nys34, выделилось особенно. В модели инвазивного аспергиллёза у мышей оно уменьшило грибковую нагрузку без существенных признаков токсичности. Профессор Джейсон Миклфилд отметил, что Nys34, вероятно, работает по другому механизму, чем амфотерицин, что может помочь в борьбе с устойчивыми патогенами.
Разработанный ферментный подход позволяет производить улучшенные полиены более чистым и эффективным способом, без сложного химического синтеза. Это может сделать лечение доступнее в регионах с низким доходом. Учёные надеются, что Nys34 дойдёт до клинических испытаний, а платформа позволит создавать новые антимикотики.
