Белок LTBP1 сдерживает сигналы, вызывающие рубцовую ткань
Ученые из Великобритании и США показали, как малоизвестный белок LTBP1 помогает организму сдерживать сигналы, вызывающие рубцовую ткань. Работа опубликована в журнале Nature Communications. Об этом сообщает издание Phys.org.
Фиброз — процесс, при котором избыточная рубцовая ткань образуется в органах и мешает им работать. Он может поражать легкие, печень, почки и другие органы. Считается, что фиброз вносит вклад в миллионы смертей по всему миру каждый год.
В центре открытия — сигнальная молекула трансформирующий фактор роста бета, или TGFβ. Она участвует в росте клеток, их коммуникации, реакции на повреждения и восстановлении тканей. Когда активного TGFβ слишком много, он запускает накопление рубцовой ткани и способствует развитию серьезных заболеваний.
Над проектом работала команда из Манчестерского университета и Университета Коннектикута. Ученые применили криоэлектронную микроскопию, сконструированные клеточные линии человека и трехмерное компьютерное моделирование. Впервые удалось показать, как белок LTBP1 — латентный TGFβ-связывающий белок 1 — строит и стабилизирует комплекс, в котором TGFβ хранится в неактивном виде.
LTBP1 не просто удерживает TGFβ на месте. Он выступает регулятором: определяет, сколько физического усилия нужно, чтобы молекула стала активной. Эта механическая система контроля гарантирует, что TGFβ включается только в нужном месте и в нужное время.
Ведущий автор исследования Клэр Балдок, профессор Манчестерского университета, отметила, что TGFβ — одна из важнейших сигнальных молекул организма, но при нарушении контроля она способствует фиброзу. По словам исследовательницы, новые данные раскрывают ранее неизвестный уровень биологического контроля. Это может помочь в разработке точечных терапий, которые предотвращают вредное рубцевание, но сохраняют нормальные механизмы восстановления.
