Гены-блокираторы CRISPR: ученые нашли способ повысить эффективность в 6 раз
Липидная наночастица с грузом генной терапии пробирается к ядру клетки, но на пути ее ждут ловушки: мембрана, органеллы, которые могут поглотить груз. Ученые из Университета Висконсин-Мэдисон выяснили, какие гены создают эти препятствия, и как их обойти. Об этом пишет сайт Phys.org.
Исследователи под руководством профессора биомедицинской инженерии Кришану Сахи разработали платформу для скрининга почти всех генов человеческого генома — более 19 000. Они поочередно отключали каждый ген в клетках и следили за работой CRISPR-Cas9. За шесть лет список из 19 144 генов сократился до 26, затем до шести.
Подавление двух генов — GJB2 и BET1L — увеличило эффективность базовых редакторов (CRISPR 2.0) более чем в шесть раз. Базовые редакторы не разрезают ДНК, а точечно меняют отдельные буквы генетического кода. Эти гены мешают и при лечении наследственных заболеваний глаз: в клетках сетчатки пациентов с врожденным амаврозом Лебера отключение GJB2 и BET1L повысило эффективность редактирования более чем в 3,5 раза.
Работа опубликована в журнале Nature Communications. Авторы представляют Висконсинский институт открытий, Институт глазных исследований Макферсона, Школу медицины и общественного здоровья, Центр Вайсмана и Школу фармации. Консорциум CRISPR Vision Program уже разработал персонализированный CRISPR-препарат по требованию в 2025 году.
По словам Сахи, методология может помочь в доставке любых грузов в липидных наночастицах — от мРНК-вакцин против рака до CAR T-клеточной терапии. Осталось выяснить, как именно GJB2 и BET1L блокируют редактирование, и разработать стратегии их временного отключения. В списке из 26 генов-кандидатов могут быть и другие, важные для иных типов клеток и болезней.
