Редкие мутации помогают больничным бактериям обходить последнюю линию защиты антибиотиков
AI Изображение создано с помощью ИИ и носит иллюстративный характер
Комбинация цефтазидим-авибактам (CZA), мощное средство против тяжелых внутрибольничных инфекций, вызванных синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), перестала действовать на некоторые штаммы. Исследователи обнаружили два редких варианта фермента KPC — KPC-71 и KPC-78, которые позволяют бактериям уклоняться от действия препарата. Ученые собрали образцы слизи у тяжелобольных пациентов с пневмонией в Китае и с помощью секвенирования ДНК выявили штаммы P. aeruginosa, принадлежащие к высокорисковому генетическому варианту ST463. Мутации изменили форму активного центра ферментов, что усилило связывание с цефтазидимом и ослабило способность авибактама блокировать их активность. Результаты опубликованы в журнале Microbiology Spectrum. Устойчивость к антибиотикам (АМР) — одна из острейших глобальных проблем здравоохранения. По данным ВОЗ, бактериальная АМР стала прямой причиной примерно 1,27 миллиона смертей в мире в 2019 году, а прогнозы указывают, что к 2050 году может быть потеряно 39 миллионов жизней. P. aeruginosa часто вызывает тяжелые госпитальные инфекции и быстро адаптируется к антибиотикам. Врачи прибегают к CZA, когда другие средства неэффективны, но уже наблюдают развитие резистентности во время терапии. Исследователи выделили бактерии из мокроты двух пациентов с пневмонией, получавших CZA. Полногеномное секвенирование показало, что штамм относится к ST463, и выявило два новых редких мутантных гена: blaKPC-71 и blaKPC-78, которые продуцируют соответствующие ферменты. Гены находились на плазмидах. Лабораторные тесты подтвердили, что бактерии высокоустойчивы к CZA. Введение этих генов в лабораторный штамм P. aeruginosa также сделало его устойчивым к CZA, что доказывает их роль. Однако такая устойчивость имела цену: ферменты ослабили способность бактерий разрушать карбапенемы, делая их уязвимее к этим антибиотикам. Но клинические штаммы проявляли гораздо более высокую устойчивость, что указывает на совместное действие нескольких механизмов. Исследователи подчеркивают необходимость мониторинга этого паттерна резистентности, особенно у пациентов, недавно получавших CZA. Об этом пишет издание Phys.org.
